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Levofloxacin (500 mg)

Levofloxacin (500 mg)

Anleitung

  • Russisch
  • қazaқsha

Handelsname

Internationaler nicht geschützter Name

Darreichungsform

Filmtabletten, 500 mg

Komposition

Eine Tablette enthält

Wirkstoff - Levofloxacin-Hemihydrat, 514,5 mg

(in Bezug auf Levofloxacin 500,0 mg),

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat, kolloidales Siliciumdioxid (Aerosil), Calciumstearat, Stearinsäure, Natriumalginat,

Schalenzusammensetzung: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Polysorbat 80 (Tween-80), Chinolingelbstoff, flüssiges Paraffin.

Beschreibung

Filmtabletten, gelb, mit bikonvexer Oberfläche.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antibakterielle Medikamente zur systemischen Anwendung.

Antimikrobielle Arzneimittel sind Chinolonderivate. Fluorchinolone. Levofloxacin.

ATX-Code J01МА12

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird Levofloxacin schnell und fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 95-100%. Die Nahrungsaufnahme hat wenig Einfluss auf die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Absorption. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1,6 ± 1,0 Stunden mit einer Einzeldosis von 500 mg erreicht. Proteinbindung 30-40%. Es wird relativ langsam aus dem Körper ausgeschieden (Halbwertszeit 6-8 Stunden). Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion.

Es dringt gut in Organe und Gewebe ein. In der Leber wird ein kleiner Teil oxidiert und / oder deacetyliert. Weniger als 5% Levofloxacin werden als Biotransformationsprodukte ausgeschieden.

75% - 90% werden unverändert im Urin ausgeschieden, und selbst nach einer Einzeldosis, die innerhalb von 20 bis 24 Stunden im Urin gefunden wird, befinden sich 4% der oral eingenommenen Dosis im Kot.

Pharmakodynamik

Levofloxacin ist ein antibakterielles Breitbandmittel aus der Gruppe der Fluorchinolone, einem levorotatorischen Isomer von Ofloxacin. Der Wirkungsmechanismus von Levofloxacin besteht darin, die Aktivität der bakteriellen DNA-Gyrase und Topoisomerase IV zu unterdrücken, die Superwicklung und das Zusammennähen von DNA-Brüchen zu stören, die DNA-Synthese zu unterdrücken, tiefe morphologische Veränderungen im Zytoplasma und in der Zellwand zu verursachen.

Levofloxacin ist gegen die meisten Stämme von Mikroorganismen wirksam

- aerobe grampositive Mikroorganismen: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Methicillin-anfällig), Staphylococcus haemoliticus (Methicillin-anfällig), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (einschließlich Penicillin und C) resistente Gruppen; Staphylococcus haemoliticus (Methicillin-resistent);

- aerobe gramnegative Mikroorganismen: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (Ampicillin-anfällig und resistent), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Multocida, Proteinus mirabilis, Moraxella catarrhal vulis 1 Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella-Arten, Shigella-Arten, Yersinia enterocolitica, andere Enterobacter spp., Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Morganella morganii und Providencia spp.;

- anaerobe Mikroorganismen: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptokokken; andere Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- intrazelluläre Mikroorganismen: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Anwendungshinweise

Verschlimmerung der chronischen Bronchitis

Infektionen der Haut und der Weichteile

chronische bakterielle (Gonorrhoe, Chlamydien) Prostatitis

Art der Verabreichung und Dosierung

Erwachsene: 500 mg Tabletten werden 1-2 mal täglich eingenommen. Dosierung und Behandlungsdauer werden durch die Art und Schwere der Infektion sowie die Empfindlichkeit des vermuteten Erregers bestimmt. Die Tabletten sollten ohne Kauen, Trinken von viel Flüssigkeit, zu den Mahlzeiten oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden. Gebrauchsanweisung sollte unbedingt befolgt werden.

Für Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion, Kreatin-Clearance (CC)> 50 ml / min kann das folgende Dosierungsschema empfohlen werden:

- akute Sinusitis - 500 mg einmal täglich für 10-14 Tage;

- Verschlimmerung der chronischen Bronchitis - 500 mg einmal täglich für 7-10 Tage;

- ambulant erworbene Lungenentzündung - 500 mg 1-2 mal täglich für 7-14 Tage;

- Infektionen der Haut und der Weichteile - 500 mg einmal täglich für 7-10 Tage;

- chronische bakterielle (Gonorrhoe, Chlamydien) Prostatitis - 500 mg einmal täglich für 28 Tage.

Die maximale Einzeldosis beträgt 500 mg, die maximale Tagesdosis 1000 mg.

Levofloxacin (Levofloxacin)

Inhalt

  • Strukturformel
  • Der lateinische Name der Substanz ist Levofloxacin
  • Pharmakologische Gruppe der Substanz Levofloxacin
  • Eigenschaften der Substanz Levofloxacin
  • Pharmakologie
  • Anwendung der Substanz Levofloxacin
  • Kontraindikationen
  • Nutzungsbeschränkungen
  • Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
  • Nebenwirkungen der Substanz Levofloxacin
  • Interaktion
  • Überdosis
  • Verabreichungsweg
  • Vorsichtsmaßnahmen für Levofloxacin
  • spezielle Anweisungen
  • Wechselwirkung mit anderen Wirkstoffen
  • Namen austauschen

Strukturformel

Russischer Name

Der lateinische Name der Substanz ist Levofloxacin

Chemischer Name

(-) - (S) -9-Fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-Benzoxazin-6-carbonsäure-Hemihydrat

Bruttoformel

Pharmakologische Gruppe der Substanz Levofloxacin

  • Chinolone / Fluorchinolone
  • Ophthalmika

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

  • A16 Tuberkulose der Atemwege, weder bakteriologisch noch histologisch bestätigt
  • A22 Anthrax
  • A49 Bakterielle Infektion einer nicht näher bezeichneten Stelle
  • H32.0 Chorioretinale Entzündung bei an anderer Stelle klassifizierten infektiösen und parasitären Erkrankungen
  • H59 Erkrankungen des Auges und seiner Nebengeräte nach medizinischen Eingriffen
  • J01 Akute Sinusitis
  • J18 Lungenentzündung ohne Angabe des Erregers
  • J18.9 Lungenentzündung, nicht spezifiziert
  • J42 Chronische Bronchitis, nicht spezifiziert
  • L08.9 Lokale Infektion von Haut und Unterhautgewebe, nicht spezifiziert
  • N12 Tubulo-interstitielle Nephritis, nicht als akut oder chronisch spezifiziert
  • N39.0 Harnwegsinfektion ohne Lokalisation
  • N41.1 Chronische Prostatitis
  • T88.9 Komplikation von Operation und Therapie, nicht spezifiziert

CAS-Code

Eigenschaften der Substanz Levofloxacin

Synthetisches Chemotherapeutikum, fluoriertes Carboxychinolon, frei von Verunreinigungen S-Enantiomer der racemischen Verbindung - Ofloxacin. Leicht, von gelblich-weiß bis gelb-weiß kristallines Pulver oder Kristalle. Molekulargewicht 370,38. Leicht wasserlöslich bei pH 0,6–6,7. Das Molekül liegt als Amphion bei pH-Werten vor, die der Umgebung des Dünndarms entsprechen. Es hat die Fähigkeit, stabile Verbindungen mit Ionen vieler Metalle zu bilden. Die Fähigkeit zur Bildung von Chelatverbindungen in vitro nimmt in der folgenden Reihenfolge ab: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Besitzt ein breites Wirkungsspektrum. Hemmt die bakterielle Topoisomerase IV und DNA-Gyrase (Typ II-Topoisomerase) - Enzyme, die für die Replikation, Transkription, Reparatur und Rekombination von bakterieller DNA erforderlich sind. In Konzentrationen, die der Hemmkonzentration entsprechen oder diese geringfügig überschreiten, hat es meistens eine bakterizide Wirkung. In-vitro-Resistenzen gegen Levofloxacin aufgrund spontaner Mutationen sind selten (10 −9 −10 −10). Obwohl eine Kreuzresistenz zwischen Levofloxacin und anderen Fluorchinolonen beobachtet wurde, können einige Organismen, die gegen andere Fluorchinolone resistent sind, für Levofloxacin anfällig sein.

In vitro etabliert und in klinischen Studien bestätigt Wirksamkeit gegen grampositive Bakterien - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Stämme), Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindliche Stämme), Staphylococcus saprophyticus-Stämme, Streptococcus saprophyticus-Stämme * Pyogene; gramnegative Bakterien - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - und andere Mikroorganismen.

Für die meisten (≥ 90%) Stämme der folgenden Mikroorganismen wurde die MHK von Levofloxacin (2 μg / ml oder weniger) in vitro ermittelt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der klinischen Anwendung von Levofloxacin bei der Behandlung von Infektionen, die durch diese Krankheitserreger verursacht werden, wurde jedoch in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht nachgewiesen: grampositiv Bakterien - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Gruppe C / F), Streptococcus (Gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gramnegative Bakterien - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultiana (Enterobacter sakazella) Yersinia pestis; grampositive Anaerobier - Clostridium perfringens.

Kann gegen Mikroorganismen wirksam sein, die gegen Aminoglycoside, Makrolide und Beta-Lactam-Antibiotika (einschließlich Penicillin) resistent sind..

* Stämme mit multipler Antibiotikaresistenz (multiresistente Streptococcus pneumoniae - MDRSP) umfassen Stämme, die gegen zwei oder mehr der folgenden Antibiotika resistent sind: Penicillin (mit einer MHK ≥ 2 μg / ml), Cephalosporine der zweiten Generation (wie Cefuroxim), Makrolide, Tetracycline und Trimethoprim / Sulfamethoxazol.

Klinische Forschungen

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei der Behandlung von ambulant erworbener bakterieller Pneumonie (Dosierungsschema 7 bis 14 Tage) wurde in zwei prospektiven multizentrischen klinischen Studien untersucht. In der ersten randomisierten Studie, an der 590 Patienten mit ambulant erworbener bakterieller Pneumonie teilnahmen, wurde eine Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich oral oder intravenös über 7 bis 14 Tage und von Cephalosporinen mit einer Gesamtbehandlungsdauer von 7 bis 14 Tagen durchgeführt. Wenn das Vorhandensein eines atypischen Erregers einer Lungenentzündung vermutet oder bestätigt wurde, konnten Patienten in der Vergleichsgruppe zusätzlich Erythromycin oder Doxycyclin erhalten. Die klinische Wirkung (Heilung oder Besserung) am 5. bis 7. Tag nach Ende der Levofloxacin-Therapie betrug 95% gegenüber 83% in der Vergleichsgruppe. In der zweiten Studie, an der 264 Patienten teilnahmen, die Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich oral oder intravenös über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen erhielten, betrug der klinische Effekt 93%. In beiden Studien betrug die Wirksamkeit von Levofloxacin bei der Behandlung der durch Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae und Legionella pneumoniae verursachten atypischen Pneumonie 96, 96 bzw. 70%. Der Grad der mikrobiologischen Eradikation betrug in beiden Studien je nach Erreger: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin ist wirksam bei der Behandlung von ambulant erworbener Lungenentzündung, die durch multiresistente Streptococcus pneumoniae-Stämme (MDRSP) verursacht wird. Nach mikrobiologischer Bewertung von MDRSP-Isolaten, die aus 40 Patienten isoliert wurden, stellte sich heraus, dass 38 Patienten (95%) nach Abschluss der Levofloxacin-Therapie eine klinische (Erholung oder Verbesserung) und bakteriologische Wirkung erzielten. Der Grad der bakteriologischen Eradikation war für verschiedene Krankheitserreger: Penicillin-resistente Stämme - 94,1%, Stämme, die gegen Cephalosporine der 2. Generation resistent sind - 96,9%, Stämme, die gegen Makrolide resistent sind - 96,6%, Stämme, die gegen Trimethoprim / Sulfamethoxazol resistent sind 89,5%, gegen Tetracycline resistente Stämme - 100%.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levofloxacin bei ambulant erworbener bakterieller Pneumonie (5-Tage-Dosierungsschema) wurde in einer doppelblinden, randomisierten, prospektiven multizentrischen Studie an 528 ambulanten und hospitalisierten erwachsenen Patienten mit klinisch und radiologisch nachweisbarer ambulant erworbener Pneumonie von leichter bis schwerer Schwere im Vergleich zur Levofloxacin-Dosis bewertet 750 mg (iv oder oral jeden Tag für fünf Tage) oder 500 mg (iv oder oral täglich für 10 Tage). Die klinische Wirkung (Verbesserung oder Erholung) betrug 90,9% in der Gruppe, die Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg erhielt, und 91,1% in der Gruppe, die Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg erhielt. Mikrobiologische Wirksamkeit (Grad der bakteriologischen Eradikation) eines 5-Tage-Dosierungsschemas in Abhängigkeit vom Erreger: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levofloxacin bei der Behandlung der durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis verursachten akuten bakteriellen Sinusitis (5- und 10-14-tägiges Dosierungsschema) wurde in einer doppelblinden, randomisierten, prospektiven, multizentrischen Perkussionsstudie bei 780 ambulanten Patienten mit Levofloxacin bewertet einmal täglich in einer Dosis von 750 mg für 5 Tage oder 500 mg für 10 Tage. Die klinische Wirkung von Levofloxacin (vollständige oder teilweise Auflösung der Symptome einer akuten bakteriellen Sinusitis in einem Ausmaß, dass eine weitere antibakterielle Therapie nicht als notwendig erachtet wurde) betrug nach mikrobiologischer Bewertung 91,4% in der Gruppe, die Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg und 88,6% in erhielt die Gruppe erhielt 500 mg Levofloxacin.

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei der Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen und akuter Pyelonephritis (5-tägiges Dosierungsschema) wurde bei 1109 Patienten in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen klinischen Studie bewertet, in der Patienten Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg iv oder oral einmal täglich erhielten für 5 Tage (546 Patienten) oder Ciprofloxacin 400 mg iv oder 500 mg oral zweimal täglich für 10 Tage (563 Patienten). Die Wirksamkeit von Levofloxacin wurde nach 10 bis 14 Tagen anhand des Grads der bakteriologischen Eradikation beurteilt und betrug je nach Erreger: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levofloxacin bei der Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen und akuter Pyelonephritis (10-tägiges Dosierungsschema) wurde während einer 10-tägigen Behandlung mit Levofloxacin in einer Dosis von 250 mg oral einmal täglich bei 285 Patienten mit unkomplizierten Harnwegsinfektionen, die durch Harnwegsinfektionen kompliziert sind, bewertet Signalwege (leichte bis mittelschwere Schwere) und akute Pyelonephritis (leichte bis mittelschwere Schwere) in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen klinischen Studie. Die mikrobiologische Wirksamkeit, gemessen durch bakteriologische Ausrottung von Mikroorganismen, betrug ungefähr 93%.

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei infektiösen Läsionen der Haut und der Hautstrukturen wurde in einer offenen, randomisierten Vergleichsstudie untersucht, an der 399 Patienten teilnahmen, die Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg / Tag (i.v., dann oral) oder einem Referenzarzneimittel für (10 ± 4,7) Tage erhielten. Bei 45% der Patienten, die Levofloxacin erhielten, und bei 44% der Patienten in der Vergleichsgruppe wurden kurz vor Beginn oder während der Antibiotikatherapie (im Rahmen einer komplexen Therapie) chirurgische Eingriffe bei komplizierten Infektionen (Entfernung von totem Gewebe und Drainage) durchgeführt. Bei Patienten, die 2-5 Tage nach Ende der medikamentösen Therapie beobachtet wurden, betrug der klinische Effekt in der Gruppe, die Levofloxacin erhielt, 116/138 (84,1%) und in der Vergleichsgruppe 106/132 (80,3%).

Die Wirksamkeit von Levofloxacin wurde auch in einer multizentrischen, randomisierten, offenen Studie zur Behandlung von nosokomialer Pneumonie und in einer multizentrischen, randomisierten Doppelblindstudie zur Behandlung von chronischer bakterieller Prostatitis nachgewiesen..

Augentropfen

Die klinische Wirkung von 0,5% Levofloxacin-Augentropfen in randomisierten, doppelblinden, multizentrisch kontrollierten Studien zur Behandlung der bakteriellen Konjunktivitis betrug am Ende der Behandlung (6–10 Tage) 79%. Der Grad der mikrobiologischen Ausrottung erreichte 90%.

Pharmakokinetik

Absorption. Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit von 500 mg und 750 mg Levofloxacin-Tabletten beträgt 99%. C.max erreicht in 1-2 Stunden. Bei gleichzeitiger Einnahme mit dem Essen erhöht sich die Zeit bis zum Erreichen von Cmax leichtmax (für 1 h) und C nimmt leicht abmax (um 14%) Daher kann Levofloxacin unabhängig von der Nahrungsaufnahme verschrieben werden. Nach einmaliger intravenöser Injektion an gesunde Probanden in einer Dosis von 500 mg (Infusion über 60 Minuten) C.max betrug (6,2 ± 1) μg / ml bei einer Dosis von 750 mg (Infusion für 90 Minuten) - (11,5 ± 4) μg / ml. Die Pharmakokinetik von Levofloxacin ist nach einmaliger und wiederholter oraler und intravenöser Verabreichung linear und vorhersehbar. Eine konstante Plasmakonzentration wird nach 48 Stunden erreicht, wenn 500-750 mg 1 Mal pro Tag eingenommen werden. Bei wiederholter Verabreichung an gesunde Freiwillige werden die Werte von C.max waren: zur oralen Verabreichung von 500 mg / Tag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / Tag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; bei intravenöser Verabreichung von 500 mg / Tag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / Tag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Das Plasmaprofil der Levofloxacin-Konzentrationen nach intravenöser Verabreichung ist ähnlich dem nach oraler Verabreichung in einer äquivalenten Dosis.

Verteilung. Durchschnitt V.d beträgt 74–112 Liter nach einmaligen und wiederholten Dosen von 500 und 750 mg. Es ist weit verbreitet im Gewebe des Körpers, es dringt gut in das Gewebe der Lunge ein (die Konzentration in der Lunge ist 2-5 mal höher als die Konzentration im Plasma). In vitro beträgt im Konzentrationsbereich, der den klinischen Werten (1-10 μg / ml) entspricht, die Bindung an Plasmaproteine ​​(hauptsächlich Albumin) 24-38% und hängt nicht von der Konzentration von Levofloxacin ab.

Stoffwechsel und Ausscheidung. Stereochemisch stabil in Plasma und Urin, wandelt sich nicht in sein Enantiomer D-Ofloxacin um. Es wird im Körper praktisch nicht metabolisiert. Es wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden (ca. 87% der Dosis innerhalb von 48 Stunden), unbedeutende Mengen - mit Kot (weniger als 4% in 72 Stunden). Im Urin werden weniger als 5% in Form von Metaboliten (Desmethyl, Stickoxid) mit unbedeutender spezifischer pharmakologischer Aktivität bestimmt.

Terminal T.1/2 aus dem Plasma ist 6-8 Stunden nach einer einzelnen oder wiederholten Injektionen oral oder intravenös. Das Gesamt-Cl beträgt 144-226 ml / min, das Nieren-Cl-96-142 ml / min, die Ausscheidung erfolgt durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion. Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin oder Probenecid führt zu einer Abnahme des renalen Cl um 24 bzw. 35%, was auf die Sekretion von Levofloxacin durch die proximalen Tubuli hinweist. Levofloxacin-Kristalle wurden in frisch gesammeltem Urin nicht nachgewiesen.

Spezielle Patientengruppen

Alter, Geschlecht, Rasse. Die Pharmakokinetik von Levofloxacin hängt nicht von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten ab.

Nach oraler Verabreichung von 500 mg an gesunde männliche Freiwillige T.1/2 durchschnittlich 7,5 Stunden im Vergleich zu 6,1 Stunden bei Frauen; Die Unterschiede waren mit den Merkmalen des Nierenfunktionszustands bei Männern und Frauen verbunden und hatten keine klinische Bedeutung.

Merkmale der Pharmakokinetik in Abhängigkeit von der Rasse wurden durch Kovarianzanalyse von Daten von 72 Probanden untersucht: 48 - Vertreter der kaukasischen Rasse und 24 - andere; Es wurden keine Unterschiede hinsichtlich der Gesamtfreigabe und des Verteilungsvolumens festgestellt.

Älteres Alter. Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei älteren Patienten unterscheidet sich nicht signifikant, wenn individuelle Unterschiede in den Kreatinin-Clearance-Werten berücksichtigt werden. Nach einer oralen Einzeldosis von 500 mg Levofloxacin T.1/2 bei gesunden älteren Patienten (66–80 Jahre) waren es 7,6 Stunden im Vergleich zu 6 Stunden bei jüngeren Patienten; Die Unterschiede sind auf die Variabilität der Nierenfunktion zurückzuführen und klinisch unbedeutend. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenversagen Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin T.1/2, Eine Dosisanpassung ist erforderlich, um eine Kumulation zu verhindern. Hämodialyse und ambulante Langzeitperitonealdialyse entfernen Levofloxacin nicht aus dem Körper und erfordern daher keine zusätzlichen Dosen.

Leberversagen. Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Lebererkrankungen wurden nicht durchgeführt. Da der Metabolismus von Levofloxacin unbedeutend ist, ist die Auswirkung von Leberschäden auf die Pharmakokinetik nicht zu erwarten..

Kinder. Nach einmaliger intravenöser Injektion von Levofloxacin in einer Dosis von 7 mg / kg bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren wurde das Arzneimittel schneller ausgeschieden als bei erwachsenen Patienten. Die anschließende pharmakokinetische Analyse zeigt, dass mit einem Dosierungsschema von 8 mg / kg (nicht mehr als 250 mg pro Dosis) alle 12 Stunden bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren im Gleichgewichtszustand AUC-Werte erreicht werden0-24 und Cmax im Plasma, vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten mit einer Levofloxacin-Dosis von 500 mg alle 24 Stunden.

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei Patienten mit schwerer ambulant erworbener Lungenentzündung unterscheidet sich nicht von der bei gesunden Probanden.

Eine Studie zur Pharmakokinetik von Levofloxacin bei Verabreichung in Form von 0,5% Augentropfen wurde an 15 gesunden erwachsenen Freiwilligen durchgeführt. Die Plasmakonzentrationen von Levofloxacin wurden zu verschiedenen Zeitpunkten über einen 15-tägigen Verabreichungsverlauf gemessen. Die durchschnittliche Plasmakonzentration von Levofloxacin 1 Stunde nach der Instillation lag zwischen 0,86 ng / ml am ersten Tag und 2,05 ng / ml am fünfzehnten Tag. C.max Levofloxacin im Plasma betrug 2,25 ng / ml und wurde am 4. Tag nach 2 Tagen Anwendung alle 2 Stunden (bis zu 8 Mal täglich) erreicht. C.max Das am 15. Tag erreichte Levofloxacin war mehr als 1000-mal niedriger als die Konzentration, die nach Einnahme von Standarddosen von Levofloxacin beobachtet wurde.

In Studien an gesunden erwachsenen Freiwilligen (n = 30) wurde gezeigt, dass die durchschnittlichen Konzentrationen von Levofloxacin im Tränenfilm, gemessen 4 und 6 Stunden nach der Instillation, 17,0 μg / ml bzw. 6,6 μg / ml betrugen (klinische Bedeutung ist unbekannt)..

Experimentelle Toxikologie und / oder Pharmakologie

Es wurde gezeigt, dass Levofloxacin und andere Fluorchinolone bei jungen wachsenden Tieren der meisten getesteten Arten eine Arthropathie induzieren.

Die orale Verabreichung von Levofloxacin in einer Dosis von 40 mg / kg / Tag bei drei Monate alten Hunden führte zu einer klinisch signifikanten Arthropathie und einem Absetzen der Anwendung am 8. Tag der Dosierung von den geplanten 14 Tagen. Geringfügige muskuloskelettale klinische Effekte ohne grobe pathologische oder histopathologische Anomalien wurden als Ergebnis der Verwendung der niedrigsten Dosis beobachtet - 2,5 mg / kg / Tag (ungefähr 0,2-mal höher als die pädiatrische Dosis, basierend auf dem Vergleich durch AUC). Synovitis und Gelenkknorpelläsionen wurden bei Dosen von 10 und 40 mg / kg beobachtet (ungefähr das 0,7- und 2,4-fache der pädiatrischen Dosis basierend auf dem AUC-Vergleich). Bei Hunden, die mit Levofloxacin in Dosen von 10 und 40 mg / kg / Tag behandelt wurden, blieben die grobe Gelenkknorpelpathologie und die histopathologischen Veränderungen bis zum Ende der 18-wöchigen Erholungsphase bestehen.

In Tierversuchen führte die orale oder intravenöse Verabreichung von Levofloxacin an unreife Ratten und Hunde zu einem Anstieg der Osteochondrose-Inzidenz. Die histopathologische Untersuchung der Gelenke mit dem Hauptgewicht bei unreifen Hunden unter Verwendung von Levofloxacin ergab anhaltende Knorpelläsionen. Andere Fluorchinolone verursachen auch die Entwicklung ähnlicher erosiver Veränderungen in den Gelenken, die das Hauptgewicht tragen, und andere Manifestationen von Arthropathie bei unreifen Tieren verschiedener Arten.

Bei unreifen Hunden (im Alter von 4 bis 5 Monaten) führte die orale Verabreichung in einer Dosis von 10 mg / kg / Tag über 7 Tage oder die intravenöse Verabreichung in einer Dosis von 4 mg / kg / Tag über 14 Tage zur Entwicklung von Arthropathien. Die orale Verabreichung von 300 mg / kg / Tag über 7 Tage oder IV 60 mg / kg / Tag über 4 Wochen verursachte bei unreifen Ratten eine Arthropathie.

In Studien an Mäusen hatte Levofloxacin eine ähnliche phototoxische Wirkung wie Ofloxacin, war jedoch im Vergleich zu anderen Fluorchinolonen weniger ausgeprägt.

Obwohl in einigen Studien bei Ratten mit i.v.-Verabreichung Kristallurie beobachtet wurde, bildeten sich keine Harnkristalle in der Blase, wurden erst nach dem Urinieren gefunden und waren nicht mit Nephrotoxizität assoziiert.

In Experimenten an Mäusen wurde die stimulierende Wirkung von Fluorchinolonen auf das Zentralnervensystem durch gleichzeitige Anwendung mit NSAIDs verstärkt.

Bei schneller Verabreichung an Hunde in einer Dosis von 6 mg / kg oder mehr verursachte Levofloxacin eine blutdrucksenkende Wirkung, vermutlich aufgrund der Freisetzung von Histamin.

In In-vitro- und In-vivo-Studien hatte Levofloxacin in therapeutischen Konzentrationen keine induzierende oder hemmende Wirkung auf Enzymsysteme, daher wird keine enzymvermittelte Wirkung auf den Metabolismus anderer Arzneimittel erwartet..

Karzinogenität, Mutagenität, Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

In biologischen In-vivo-Studien an Ratten zeigte Levofloxacin keine krebserzeugenden Eigenschaften, wenn es 2 Jahre lang täglich in Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag verabreicht wurde (1,4-mal höher als das MRDC (750 mg) in Bezug auf die Körperoberfläche). Levofloxacin verkürzte bei keinem Dosierungsschema den Zeitraum vor der Entwicklung von UV-induzierten Hauttumoren bei nackten Albino-Mäusen (Skh-1) und zeigte daher unter experimentellen Bedingungen keine photokarzinogenen Eigenschaften. Die Konzentration von Levofloxacin im Hautgewebe von Nacktmäusen lag bei den maximalen Dosen in der Photokarzinogenitätsstudie (300 mg / kg / Tag) im Bereich von 25–42 μg / g. Zum Vergleich: Beim Menschen beträgt die Konzentration von Levofloxacin im Hautgewebe bei Einnahme in einer Dosis von 750 mg durchschnittlich 11,8 μg / g bei C.max im Plasma.

In den folgenden Studien wurden keine mutagenen Eigenschaften gezeigt: Ames-Test an Bakterien S. Typhimurium und E. Coli, Test mit Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase von Eierstockzellen des chinesischen Hamsters, im Mikronukleus-Test bei Mäusen, Test auf dominante letale Mutationen bei Mäusen, DNA-Synthesetest bei Ratten ein Schwesterchromatidaustauschtest bei Mäusen. Aufgedeckte mutagene Aktivität in In-vitro-Tests auf Chromosomenaberrationen (auf der CHL-Zelllinie) und Austausch von Schwesterchromatiden (auf der CHL / IU-Zelllinie).

Es hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und die Fortpflanzungsfunktion von Ratten, wenn es oral in einer Dosis von 360 mg / kg / Tag (4,2-mal höher als die MRSA, bezogen auf die Körperoberfläche) oder intravenös in einer Dosis von 100 mg / kg / Tag (in 1,2-fache MRDC in Bezug auf die Körperoberfläche).

Anwendung der Substanz Levofloxacin

Levofloxacin zur oralen und intravenösen Verabreichung ist zur Behandlung von Infektions- und Entzündungskrankheiten indiziert, die durch auf Levofloxacin empfindliche Krankheitserreger bei Erwachsenen verursacht werden. : ambulant erworbene Lungenentzündung; unkomplizierte Harnwegsinfektionen; komplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis); chronische bakterielle Prostatitis; Infektionen der Haut und der Weichteile; als Teil einer komplexen Therapie für arzneimittelresistente Formen der Tuberkulose; Vorbeugung und Behandlung von Anthrax bei Infektionen in der Luft; akute Sinusitis (Tabletten); Verschlimmerung der chronischen Bronchitis (Tabletten); Lungenentzündung im Krankenhaus (zur Dosierung von Tabletten 750 mg).

Bei der Verwendung von Levofloxacin sollten die offiziellen nationalen Empfehlungen zur angemessenen Verwendung antibakterieller Wirkstoffe sowie zur Empfindlichkeit pathogener Mikroorganismen in einem bestimmten Land berücksichtigt werden (siehe "Besondere Anweisungen")..

Levofloxacin in Form von 0,5% Augentropfen ist zur Behandlung von oberflächlichen bakteriellen Augeninfektionen angezeigt, die durch empfindliche Mikroorganismen bei Erwachsenen und Kindern über 1 Jahr verursacht werden. zur Vorbeugung von Komplikationen nach chirurgischen und Laser-Augenoperationen.

Kontraindikationen

Zur systemischen Anwendung: Überempfindlichkeit gegen Levofloxacin oder andere Chinolone; Epilepsie; pseudoparalytische Myasthenia gravis (Myasthenia gravis) (siehe "Nebenwirkungen", "Vorsichtsmaßnahmen"); eine Vorgeschichte von Sehnenläsionen bei der Einnahme von Fluorchinolonen; Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre (aufgrund unvollständigen Wachstums des Skeletts, da das Risiko einer Schädigung der knorpeligen Wachstumspunkte nicht vollständig ausgeschlossen werden kann); Schwangerschaft (das Risiko einer Schädigung der knorpeligen Wachstumspunkte des Fötus kann nicht vollständig ausgeschlossen werden); die Stillzeit (das Risiko einer Schädigung der knorpeligen Punkte des Knochenwachstums bei einem Kind kann nicht vollständig ausgeschlossen werden).

Augentropfen: Überempfindlichkeit gegen Levofloxacin oder andere Chinolone.

Nutzungsbeschränkungen

Zur systemischen Anwendung:

- bei Patienten, die zur Entwicklung von Anfällen neigen (bei Patienten mit früheren Läsionen des Zentralnervensystems, bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Anfallsschwelle des Gehirns senken, wie Fenbufen, Theophyllin) (siehe "Interaktion");

- bei Patienten mit latentem oder offensichtlichem Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (erhöhtes Risiko für hämolytische Reaktionen während der Behandlung mit Chinolonen);

- bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (obligatorische Überwachung der Nierenfunktion sowie Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich);

- bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls: fortgeschrittenes Alter; weibliches Geschlecht, unkorrigierte Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie); angeborene Verlängerung des QT-Intervalls; Herzkrankheit (Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Bradykardie); gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern können (Antiarrhythmika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Antipsychotika) (siehe "Überdosierung", "Wechselwirkung", "Vorsichtsmaßnahmen");

- bei Patienten mit Diabetes mellitus, die mit oralen hypoglykämischen Arzneimitteln wie Glibenclamid oder Insulinpräparaten behandelt werden (das Risiko einer Hypoglykämie steigt);

- bei Patienten mit schweren Nebenwirkungen auf andere Fluorchinolone, wie z. B. schweren neurologischen Reaktionen (erhöhtes Risiko für ähnliche Nebenwirkungen bei Verwendung von Levofloxacin);

- bei Patienten mit Psychosen oder bei Patienten mit psychischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Augentropfen: Alter der Kinder (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht bestimmt).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn die erwartete Wirkung der Therapie das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt (angemessene, streng kontrollierte Studien zur Sicherheit der Anwendung bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt)..

Levofloxacin zeigte bei Ratten keine teratogenen Wirkungen, wenn es oral in einer Dosis von 810 mg / kg / Tag (9,4-mal höher als der MRDC in Bezug auf die Körperoberfläche) oder intravenös in einer Dosis von 160 mg / kg / Tag (in 1) verabreicht wurde. 9-fache MRDC in Bezug auf die Körperoberfläche). Die orale Verabreichung an trächtige Ratten in einer Dosis von 810 mg / kg / Tag führte zu einer Zunahme der Häufigkeit des intrauterinen Todes und einer Abnahme des fetalen Körpergewichts. In Experimenten an Kaninchen wurde keine teratogene Wirkung festgestellt, wenn sie oral in einer Dosis von 50 mg / kg / Tag (1,1-mal höher als der MRDC in Bezug auf die Körperoberfläche) oder intravenös in einer Dosis von 25 mg / kg / Tag verabreicht wurde, was entspricht 0,5 MRDC in Bezug auf die Körperoberfläche.

FDA-Aktionskategorie C..

Angesichts der Ergebnisse von Studien mit anderen Fluorchinolonen und der sehr begrenzten Daten zu Levofloxacin kann davon ausgegangen werden, dass Levofloxacin in die Muttermilch stillender Frauen übergeht. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Kindern sollten stillende Frauen entweder das Stillen oder die systemische Anwendung von Levofloxacin abbrechen (angesichts der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter)..

Bei der Verwendung von Levofloxacin in Form von Augentropfen ist Vorsicht geboten..

Nebenwirkungen der Substanz Levofloxacin

Zu den schwerwiegenden und klinisch wichtigen Nebenwirkungen, die im Abschnitt Vorsichtsmaßnahmen ausführlicher erörtert werden, gehören:

- Wirkung auf Sehnen;

- Exazerbation der pseudoparalytischen Myasthenia gravis (Myasthenia gravis);

- andere schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen;

- Wirkung auf das Zentralnervensystem;

- Clostridium difficile-assoziierter Durchfall;

- periphere Neuropathie, die irreversibel sein kann;

- Verlängerung des QT-Intervalls;

- Schwankungen des Blutzuckerspiegels;

- Entwicklung der Arzneimittelresistenz von Bakterien.

Hypotonie war mit einer schnellen oder Bolus-IV-Verabreichung von Levofloxacin verbunden. Levofloxacin sollte langsam über 60 bis 90 Minuten verabreicht werden.

Kristallurie und Cylindrurie wurden mit Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, berichtet. Daher ist es während der Behandlung mit Levofloxacin erforderlich, bei Patienten eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten, um die Bildung von übermäßig konzentriertem Urin zu vermeiden..

Klinische Forschungserfahrung

Da klinische Studien unter anderen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Häufigkeit der in diesen Studien beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit der Häufigkeit anderer klinischer Studien verglichen werden und das Auftreten unerwünschter Ereignisse in der klinischen Praxis nicht vorhersagen..

Daten aus 29 gepoolten klinischen Phase-3-Studien (n = 7537) werden gemeldet. Das Durchschnittsalter der Patienten beträgt 50 Jahre (ungefähr 74% der Patienten sind unter 65 Jahre alt), 50% sind Männer, 71% sind Kaukasier, 19% sind schwarz. Die Patienten erhielten Levofloxacin zur Behandlung verschiedener Infektionen in einer Dosis von 750 mg einmal täglich, 250 mg einmal täglich oder 500 mg zweimal täglich. Die Therapiedauer betrug normalerweise 3-14 Tage (durchschnittlich 10 Tage).

Die Häufigkeit, Art und Verteilung der Nebenwirkungen war bei Patienten, die Levofloxacin in einer Dosis von 750 mg einmal täglich erhielten, im Vergleich zu Patienten, die 250 mg einmal täglich oder 500 mg zweimal täglich erhielten, ähnlich. Die Therapie wurde aufgrund von arzneimittelbedingten Nebenwirkungen bei 4,3% der Patienten insgesamt, 3,8% der Patienten, die 250 mg und 500 mg einnahmen, und 5,4% der Patienten, die 750 mg einnahmen, abgebrochen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Arzneimittels in Dosen von 250 und 500 mg führten, waren Magen-Darm-Beschwerden (1,4%), Übelkeit (0,6%), Erbrechen (0,4%), Schwindel (0,3%). Kopfschmerzen (0,2%). Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei einer Dosis von 750 mg zum Absetzen des Arzneimittels führten, waren Magen-Darm-Störungen (1,2%), Übelkeit (0,6%), Erbrechen (0,5%), Schwindel (0,3%) und Kopfschmerzen. Schmerzen (0,3%).

Nachfolgend sind die in klinischen Studien festgestellten Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mit Levofloxacin behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von> 0,1% beobachtet wurden (N = 7537). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥3%) waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Schwindel.

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Kopfschmerzen (6%), Schwindel (3%), Schlaflosigkeit 1 (4%); 0,1-1% - Angstzustände, Unruhe, Verwirrtheit, Depressionen, Halluzinationen, Albträume 1, Schlafstörungen 1, Anorexie, ungewöhnliche Träume 1, Zittern, Krämpfe, Parästhesien, Schwindel, Bluthochdruck, Hyperkinesis, Bewegungsstörungen, Schläfrigkeit 1 Ohnmacht.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems und des Blutes: 0,1-1% - Anämie, Arrhythmie, Herzklopfen, Herzstillstand, supraventrikuläre Tachykardie, Venenentzündung, Epistaxis, Thrombozytopenie, Granulozytopenie.

Aus den Atemwegen: Kurzatmigkeit (1%).

Aus dem Verdauungstrakt: Übelkeit (7%), Durchfall (5%), Verstopfung (3%), Bauchschmerzen (2%), Dyspepsie (2%), Erbrechen (2%); 0,1-1% - Gastritis, Stomatitis, Pankreatitis, Ösophagitis, Gastroenteritis, Glossitis, pseudomembranöse Kolitis, Leberfunktionsstörung, erhöhte Leberenzyme, erhöhte alkalische Phosphatase.

Aus dem Urogenitalsystem: Vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, genitale Candidiasis.

Aus dem Bewegungsapparat: 0,1-1% - Arthralgie, Sehnenentzündung, Myalgie, Schmerzen in der Skelettmuskulatur.

Von der Seite der Haut: Hautausschlag (2%), Juckreiz (1%); 0,1-1% - allergische Reaktionen, Ödeme (1%), Urtikaria.

Andere: Candidiasis (1%), Reaktion an der intravenösen Injektionsstelle (1%), Brustschmerzen (1%); 0,1–1%: Hyperglykämie / Hypoglykämie, Hyperkaliämie.

In klinischen Studien mit mehreren Dosen wurden bei Patienten, die mit Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, behandelt wurden, Augenerkrankungen, einschließlich Katarakte und Trübungen mit mehreren Punktlinsen, beobachtet. Der Zusammenhang zwischen diesen Phänomenen und dem Drogenkonsum ist nicht geklärt..

2 N = 3758 (Frauen)

Post-Marketing-Forschung

Es ist unmöglich, die Häufigkeit der Entwicklung dieser Phänomene und den kausalen Zusammenhang mit der Einnahme von Arzneimitteln zuverlässig zu beurteilen, da Nachrichten von einer Population unbekannter Größe spontan eingegangen sind.

Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: isolierte Berichte über Enzephalopathie, EEG-Störungen, periphere Neuropathie (möglicherweise irreversibel), Psychose, Paranoia, isolierte Berichte über Suizidversuche und Suizidgedanken, Uveitis, Sehbehinderung (einschließlich Diplopie) nahmen ab Sehschärfe, verschwommenes Sehen, Skotom), Hörverlust, Tinnitus, Parosmie, Anosmie, Geschmacksverlust, Geschmacksperversion, Dysphonie, Verschlimmerung von Myasthenia gravis, Pseudotumor des Gehirns.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems und des Blutes: vereinzelte Berichte über Torsade de Pointes, Verlängerung des QT-Intervalls, Tachykardie, Vasodilatation, Erhöhung der INR, Verlängerung des PT, Panzytopenie, aplastische Anämie, Leukopenie, hämolytische Anämie, Eosinophilie.

Aus dem Verdauungstrakt: Leberversagen (einschließlich tödlicher Fälle), Hepatitis, Gelbsucht.

Aus dem Bewegungsapparat: Sehnenruptur, Muskelschädigung, einschließlich Ruptur, Rhabdomyolyse.

Von der Haut: bullöser Ausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeits- / Phototoxizitätsreaktionen.

Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen (manchmal tödlich), inkl. anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Serumkrankheit; vereinzelte Berichte über allergische Pneumonitis.

Andere: Leukozytoklastische Vaskulitis, erhöhte Aktivität von Muskelenzymen, Hyperthermie, Multiorganversagen, interstitielle Nephritis.

Bei Verwendung von Levofloxacin in Form von 0,5% Augentropfen waren die am häufigsten beobachteten Effekte: 1-3% - vorübergehende Abnahme des Sehvermögens, vorübergehendes Brennen, Schmerzen oder Beschwerden im Auge, Gefühl eines Fremdkörpers im Auge, Fieber, Kopfschmerzen, Pharyngitis, Photophobie; Arzneimittel, die Metallkationen (wie Eisen), zinkhaltige Multivitamine, Didanosin (Lf, das Aluminium und Magnesium enthält) enthalten, können bei oraler Einnahme mit Levofloxacin die Absorption des letzteren im Magen-Darm-Trakt erheblich beeinflussen und zu einer Verringerung seines systemischen Spiegels führen. Die oben genannten Arzneimittel sollten mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach oraler Verabreichung von Devofloxacin eingenommen werden.

Levofloxacin zur Injektion. Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung von intravenösen Fluorchinolonen mit oralen Antazida, Sucralfat, Multivitaminen, Didanosin oder Metallkationen vor. Es sollte jedoch keines der Fluorchinolone verabreicht werden, inkl. Levofloxacin zusammen mit jeder Lösung, die mehrwertige Kationen enthält, beispielsweise Magnesium, über dasselbe System zur intravenösen Verabreichung.

In einer klinischen Studie an gesunden Probanden gab es keine signifikante Wirkung von Levofloxacin auf C.max, AUC und andere pharmakokinetische Parameter der R- oder S-Isomere von Warfarin. Es gab auch keine sichtbare Wirkung von Warfarin auf die Absorption und andere pharmakokinetische Parameter von Levofloxacin. In Studien nach dem Inverkehrbringen wurden jedoch Fälle von erhöhter Wirkung von Warfarin bei gleichzeitiger Anwendung von Levofloxacin berichtet, während ein Anstieg der PV mit Blutungen einherging. Bei gleichzeitiger Anwendung von Levofloxacin und Warfarin ist eine sorgfältige Überwachung von INR, PT und anderen Gerinnungsparametern sowie die Überwachung möglicher Anzeichen von Blutungen erforderlich.

Antidiabetika

Bei Patienten, die gleichzeitig Fluorchinolone und Antidiabetika erhielten, wurden Schwankungen des Blutzuckerspiegels, einschließlich Hyperglykämie und Hypoglykämie, aufgezeichnet. Eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels wird empfohlen, wenn diese Arzneimittel zusammen angewendet werden..

Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs mit Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, kann das Risiko einer ZNS-Stimulation und von Anfällen erhöhen.

In einer klinischen Studie an gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Effekt von Levofloxacin auf Plasmakonzentrationen, AUC und andere pharmakokinetische Parameter von Theophyllin. Es gab auch keine sichtbare Wirkung von Theophyllin auf die Absorption und andere pharmakokinetische Parameter von Levofloxacin. Die gleichzeitige Anwendung von Theophyllin mit anderen Fluorchinolonen ging jedoch mit einem Anstieg von T einher1/2 und Serum-Theophyllin-Konzentration und eine anschließende Erhöhung des Risikos von Theophyllin-abhängigen Nebenwirkungen. In diesem Zusammenhang ist eine sorgfältige Überwachung des Theophyllinspiegels und eine angemessene Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung von Levofloxacin erforderlich. Nebenwirkungen, inkl. Krämpfe können unabhängig von der Erhöhung der Serum-Theophyllin-Konzentration auftreten.

Cyclosporin

In einer Studie an gesunden Probanden wurde keine klinisch signifikante Wirkung von Levofloxacin auf Plasmakonzentrationen, AUC und andere pharmakokinetische Parameter von Cyclosporin beobachtet. Es wurde jedoch über einen Anstieg der Cyclosporin-Plasmaspiegel unter dem Einfluss anderer Fluorchinolone berichtet. C.max Levofloxacin war etwas niedriger, während T.max und T1/2 - in Gegenwart von Cyclosporin etwas länger als die gleichen Parameter, die in anderen Studien ohne gleichzeitige Behandlung beobachtet wurden. Die Unterschiede werden jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen. In dieser Hinsicht ist die Dosisanpassung von Levofloxacin oder Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung nicht erforderlich.

In einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen wurde keine signifikante Wirkung von Levofloxacin auf C gefunden.max, AUC und andere pharmakokinetische Parameter von Digoxin. Die Absorption und andere pharmakokinetische Parameter von Levofloxacin waren in Gegenwart oder Abwesenheit von Digoxin ähnlich. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung keine Dosisanpassung von Levofloxacin oder Digoxin erforderlich.

Probenecid und Cimetidin

In einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen gab es keine signifikante Wirkung von Probenecid oder Cimetidin auf C.max Levofloxacin. AUC- und T-Werte1/2 Levofloxacin war höher, während die Clearance-Werte während der kombinierten Behandlung mit Levofloxacin mit Probenecid oder Cimetidin niedriger waren als bei alleiniger Behandlung mit Levofloxacin. Diese Änderungen sind jedoch kein Grund für eine Anpassung der Levofloxacin-Dosis in Kombination mit Probenecid oder Cimetidin..

Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Labor- oder Diagnosetests

Bestimmte Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, können mit handelsüblichen Immunoassay-Kits falsch positive Opiat-Tests im Urin verursachen (möglicherweise sind spezifischere Opiat-Assays erforderlich)..

Überdosis

Bei Mäusen, Ratten, Hunden und Affen wurden nach Verabreichung einer hohen Einzeldosis Levofloxacin die folgenden Symptome beobachtet: Ataxie, Ptosis, verminderte Bewegungsaktivität, Atemnot, Erschöpfung, Zittern, Krämpfe. Dosen von mehr als 1500 mg / kg oral und 250 mg / kg i.v. erhöhten die Mortalität bei Nagetieren signifikant.

Behandlung einer akuten Überdosierung: Magenspülung, ausreichende Flüssigkeitszufuhr. Nicht durch Hämodialyse und Peritonealdialyse ausgeschieden.

Verabreichungsweg

Innen, in / in, konjunktival.

Vorsichtsmaßnahmen für Levofloxacin

Tendinopathie und Sehnenruptur

Die Verwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, ist in jedem Alter mit einem erhöhten Risiko für Tendinitis und Sehnenruptur verbunden. Diese Nebenwirkung betrifft am häufigsten die Achillessehne und kann eine Operation erforderlich machen, wenn die Achillessehne reißt. Sehnenentzündung und Ruptur der Sehne der Rotatorenmanschette an Schulter, Hand, Bizeps, Daumen und anderen Sehnen wurden ebenfalls berichtet. Das Risiko für die Entwicklung einer Fluorchinolon-assoziierten Sehnenentzündung und Sehnenruptur ist bei älteren Patienten, die normalerweise älter als 60 Jahre sind, bei Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, sowie bei Patienten mit Nieren-, Herz- und Lungentransplantationen erhöht. Zu den Faktoren, die neben dem Alter und der Verwendung von Kortikosteroiden das Risiko einer Sehnenruptur unabhängig erhöhen können, gehören hohe körperliche Aktivität, Nierenversagen und frühere Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis. Bei Patienten, die Fluorchinolone ohne die oben genannten Risikofaktoren einnehmen, wurde über Sehnenentzündung und Sehnenruptur berichtet. Sehnenruptur kann während oder nach Abschluss der Therapie auftreten; Einige Fälle wurden bis zu mehreren Monaten nach Abschluss der Behandlung gemeldet. Wenn Schmerzen, Schwellungen, Entzündungen oder Sehnenrisse auftreten, sollte die Levofloxacin-Therapie abgebrochen werden. Patienten sollten angewiesen werden, sich auszuruhen und beim ersten Anzeichen einer Tendinitis oder Sehnenruptur keine Anstrengung zu machen, und einen Arzt für andere antimikrobielle Nicht-Chinolon-Medikamente konsultieren.

Verschlimmerung der pseudoparalytischen Myasthenia gravis (Myasthenia gravis)

Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, sind durch eine neuromuskuläre Leitungsblockierungsaktivität gekennzeichnet und können die Muskelschwäche bei Patienten mit pseudoparalytischer Myasthenia gravis erhöhen. In der Zeit nach dem Inverkehrbringen wurden schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet, einschließlich Lungeninsuffizienz, die eine mechanische Beatmung erfordert, und Tod, die mit der Verwendung von Fluorchinolonen bei Patienten mit pseudoparalytischer Myasthenia gravis verbunden waren. Die Anwendung von Levofloxacin bei Patienten mit einer etablierten Diagnose einer pseudoparalytischen Myasthenia gravis ist kontraindiziert (siehe "Gegenanzeigen", "Nebenwirkungen")..

Überempfindlichkeitsreaktionen

Es wurde über die Entwicklung schwerer und tödlicher Überempfindlichkeitsreaktionen und / oder anaphylaktischer Reaktionen während der Einnahme von Fluorchinolonen berichtet, inkl. Levofloxacin, das sich häufig nach der ersten Dosis entwickelt. Einige Reaktionen gingen mit kardiovaskulärem Kollaps, Hypotonie, Schock, Krämpfen, Bewusstlosigkeit, Kribbeln, Angioödem (einschließlich Zunge, Rachen, Glottis oder Gesichtsödem), Atemwegsobstruktion (Bronchospasmus, Atemnot, akutes Atemnotsyndrom) einher. Kurzatmigkeit, Nesselsucht, Juckreiz und andere schwere Hautreaktionen. Bei den ersten Manifestationen von Hautausschlag oder anderen Überempfindlichkeitsreaktionen sollte Levofloxacin sofort abgesetzt werden. Bei der Entwicklung schwerwiegender akuter Überempfindlichkeitsreaktionen kann es erforderlich sein, Adrenalin zu verabreichen und andere Wiederbelebungsmaßnahmen durchzuführen, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff, der intravenösen Verabreichung von Flüssigkeiten, Antihistaminika, Kortikosteroiden, Pressoraminen und der Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege (gemäß klinischen Indikationen) (siehe "Nebenwirkungen"). ).

Andere schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen

Die Entwicklung anderer schwerer und manchmal tödlicher Reaktionen bei Patienten unter Fluorchinolonen, inkl. Levofloxacin aufgrund von Überempfindlichkeitsreaktionen und ungeklärten Gründen. Diese Reaktionen traten hauptsächlich nach Verabreichung wiederholter Dosen auf und zeigten sich in folgender Form: Fieber, Hautausschlag oder schwere dermatologische Reaktionen (z. B. akute epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom), Vaskulitis, Arthralgie, Myalgie, Serumkrankheit, allergische Pneumonitis, interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen, Hepatitis, Gelbsucht, akute Lebernekrose oder Leberversagen, Anämie (einschließlich hämolytischer und hypoplastischer), Thrombozytopenie (einschließlich thrombozytopenischer Purpura), Leukopenie, Agranulozytose, Panzytopenie und / oder andere Veränderungen im Blut.

Bei den ersten Manifestationen eines Hautausschlags, einer Gelbsucht oder anderer Manifestationen einer Überempfindlichkeit sollte Levofloxacin sofort abgesetzt und die erforderlichen Maßnahmen ergriffen werden.

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit mehr als 7000 Patienten wurden keine Hinweise auf eine schwere Levofloxacin-assoziierte Hepatotoxizität gefunden. Schwere hepatotoxische Reaktionen, die in Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen aufgezeichnet wurden (einschließlich akuter Hepatitis und tödlicher Folgen), traten in den meisten Fällen in den ersten 14 Tagen nach der Behandlung auf - innerhalb von 6 Tagen war in den meisten Fällen eine schwere Hepatotoxizität nicht mit Überempfindlichkeit verbunden. Die häufigsten Fälle tödlicher Hepatotoxizität wurden bei Patienten ab 65 Jahren beobachtet und waren nicht mit Überempfindlichkeit verbunden. Levofloxacin sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient Anzeichen und Symptome einer Hepatitis entwickelt (siehe "Nebenwirkungen")..

Wirkung auf das Zentralnervensystem

Es wurde über das Auftreten von Anfällen, toxischer Psychose, erhöhtem Hirndruck (einschließlich Pseudotumor des Gehirns) bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten, inkl. Levofloxacin. Fluorchinolone können auch eine Stimulation des Zentralnervensystems mit dem Auftreten von Zittern, Angstzuständen, Angstzuständen, Schwindel, Verwirrtheit, Halluzinationen, Paranoia, Depressionen, Schlaflosigkeit, Albträumen und selten Selbstmordgedanken und -handlungen verursachen. Diese Phänomene können nach Einnahme der ersten Dosis auftreten. Wenn diese Reaktionen bei Patienten beobachtet werden, die Levofloxacin erhalten, sollte ihre Behandlung abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden. Wie andere Fluorchinolone sollte Levofloxacin bei Patienten mit bekannter oder vermuteter ZNS-Erkrankung, die für Anfälle oder eine verringerte Anfallsschwelle (z. B. schwere zerebrale Arteriosklerose, Epilepsie) prädisponiert sind, oder bei Vorhandensein anderer Risikofaktoren, die für Anfälle prädisponieren oder abnehmen können, mit Vorsicht angewendet werden die Schwelle der Anfallsaktivität (z. B. einige Medikamente, Nierenfunktionsstörung) (siehe "Nebenwirkungen", "Interaktion").

Clostridium difficile-assoziierter Durchfall

Die Entwicklung von Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall wurde mit praktisch allen antibakteriellen Wirkstoffen, einschließlich Levofloxacin, berichtet und kann in der Schwere von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und erhöht das Wachstum von C. difficile. C. difficile-Stämme, die Toxine A und B produzieren, die Durchfall verursachen, erhöhen das Mortalitätsrisiko, da diese Infektionen möglicherweise gegen eine antimikrobielle Therapie resistent sind und eine Kolektomie erfordern. Die Möglichkeit eines C. difficile-assoziierten Durchfalls sollte bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach der Anwendung von Antibiotika Durchfallbeschwerden auftreten. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da Die Entwicklung von C. difficile-assoziiertem Durchfall ist innerhalb von zwei Monaten nach Verwendung von Antibiotika möglich. Bei Verdacht oder Bestätigung auf C. difficile-assoziierten Durchfall sollte Levofloxacin abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden (einschließlich Flüssigkeiten und Elektrolyte, Proteinzusätze, Antibiotika, für die C. difficile-Stämme anfällig sind) chirurgische Beurteilung, falls klinisch angezeigt (siehe "Nebenwirkungen").

Periphere Neuropathie

Bei Patienten, die mit Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, behandelt wurden, wurden Fälle von sensorischer oder sensomotorischer axonaler Polyneuropathie berichtet, die sich durch Parästhesie, Hypästhesie, Dysästhesie und Schwäche manifestierten. Die Symptome können kurz nach Beginn der Levofloxacin-Therapie auftreten und irreversibel sein. Die Anwendung von Levofloxacin sollte sofort abgebrochen werden, wenn ein Patient mit Symptomen einer Neuropathie, zu denen Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl und / oder Schwäche gehören, oder anderen sensorischen Störungen, einschließlich Berührungsstörungen, Schmerzen, Hyperthermie, Verlust der Körperhaltung im Raum, Veränderungen der Vibrationsempfindlichkeit ( siehe "Nebenwirkungen").

Verlängerung des QT-Intervalls

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Fluorchinolonen, inkl. Levofloxacin gab es eine Zunahme des QT-Intervalls im EKG und seltene Fälle von Arrhythmien. In Post-Marketing-Studien wurden seltene Fälle von Torsade de Pointes bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, erhielten. Levofloxacin sollte vermieden werden, wenn der Patient Risikofaktoren für eine QT-Intervallverlängerung hat, wie z. B. eine QT-Intervallverlängerung in der Vorgeschichte, eine nicht korrigierte Hypokaliämie, die gleichzeitige Anwendung mit Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) und Klasse III (Amiodaron, Sotalol). Ältere Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf arzneimittelassoziierte Auswirkungen auf das QT-Intervall.

Veränderungen des Blutzuckers

Wie bei anderen Fluorchinolonen wurde über Veränderungen (Störungen) des Blutzuckerspiegels berichtet, einschließlich symptomatischer Hyper- und Hypoglykämie. In den meisten Fällen wurde dies bei Diabetikern beobachtet, die gleichzeitig orale Hypoglykämika (z. B. Glibenclamid) oder Insulin erhielten. Eine genaue Überwachung des Blutzuckerspiegels bei diesen Patienten wird empfohlen. Wenn sich vor dem Hintergrund von Levofloxacin eine hypoglykämische Reaktion entwickelt, sollten Sie Levofloxacin sofort absetzen und mit der entsprechenden Therapie beginnen (siehe "Nebenwirkungen", "Wechselwirkung")..

Lichtempfindlichkeit / Lichttoxizität

Bei Patienten, die während der Behandlung mit Fluorchinolonen direktem Sonnenlicht oder UV-Strahlung ausgesetzt sind, können mittelschwere bis schwere Lichtempfindlichkeits- / Phototoxizitätsreaktionen auftreten, wobei sich letztere als übermäßige Sonnenbrandreaktionen (z. B. Brennen, Erythem, Exsudation, Blasenbildung, Blasenbildung) manifestieren können. Ödeme) in Bereichen, die direktem Sonnenlicht ausgesetzt sind (normalerweise Gesicht, Dekolleté, Streckflächen der Unterarme, Handrücken). Daher sollte eine übermäßige Exposition gegenüber diesen Lichtquellen vermieden werden. Die medikamentöse Therapie sollte abgebrochen werden, wenn Lichtempfindlichkeits- / Phototoxizitätsreaktionen auftreten (siehe "Nebenwirkungen")..

Anwendung in der Geriatrie

In klinischen Phase-III-Studien waren 1945 mit Levofloxacin behandelte Patienten ≥ 65 Jahre alt (26%). Von diesen waren 1081 Patienten (14%) 65 bis 74 Jahre alt und 864 Patienten (12%) waren ≥ 75 Jahre alt. Es wurden keine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit bei einigen älteren Erwachsenen kann nicht ausgeschlossen werden..

Der Patient sollte gewarnt werden:

- über die Zweckmäßigkeit, viel Flüssigkeit zu trinken;

- dass Levofloxacin neurologische Nebenwirkungen verursachen kann (z. B. Schwindel unterschiedlicher Schwere). In diesem Zusammenhang sollte der Patient wissen, wie er auf Levofloxacin reagiert, bevor er Aktivitäten ausführt, die eine schnelle Reaktion erfordern und mit einer erhöhten Konzentration verbunden sind.

- Während der Behandlung sollte starke Sonne oder künstliche ultraviolette Strahlung vermieden werden. Wenn phototoxische Reaktionen (z. B. Hautausschlag) auftreten, brechen Sie die Behandlung ab.

Während der Behandlung mit Levofloxacin in Form von 0,5% Augentropfen wird das Tragen von weichen Kontaktlinsen nicht empfohlen.

spezielle Anweisungen

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz in kultivierten Stämmen von Mikroorganismen kann je nach geografischer Region und im Laufe der Zeit variieren. Dies erfordert länderspezifische Informationen zur Levofloxacin-Resistenz..

Vor Beginn der Therapie sollten geeignete Tests durchgeführt werden, um den Erreger der Krankheit zu identifizieren und die Empfindlichkeit gegenüber Levofloxacin zu bewerten. Die Behandlung mit Levofloxacin kann bis zu den Ergebnissen dieser Tests begonnen werden. Nach Erhalt der Testergebnisse sollte eine geeignete Therapie ausgewählt werden. Kulturtests, die regelmäßig während der Therapie mit Levofloxacin durchgeführt werden, liefern Informationen über die anhaltende Empfindlichkeit des pathogenen Mikroorganismus gegenüber Levofloxacin und über das mögliche Auftreten von Bakterienresistenzen.